Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 7

Te zdarzenia były zgłaszane jako zdarzenia niekliniczne, ponieważ wszyscy pacjenci byli bezobjawowi i mieli normalne elektrokardiogramy. Drugą istotną różnicą była wyższa częstość podwyższonych poziomów aminotransferazy alaninowej w grupie TDF niż w grupie kontrolnej po tym, jak kobiety w grupie TDF zaprzestały przyjmowania TDF (45% w grupie TDF vs. 30% w grupie kontrolnej, P = 0,03). Sekcja 3 w dodatkowym dodatku pokazuje dynamiczne zmiany poziomów aminotransferazy alaninowej. W grupie TDF 21-letnia kobieta urodziła martwego dziecka (bez zaobserwowanych wad wrodzonych); pacjentka miała ciążę, która zakończyła się śmiercią płodową 2 lata wcześniej, chociaż nie ujawniła tych informacji podczas badania przesiewowego. W obecnej ciąży świąd i żółtaczka rozwinęły się u tego pacjenta w 32. tygodniu ciąży; Objawy te ustępowały po leczeniu ursodiolem. Continue reading “Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 7”

Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 7

Te zdarzenia były zgłaszane jako zdarzenia niekliniczne, ponieważ wszyscy pacjenci byli bezobjawowi i mieli normalne elektrokardiogramy. Drugą istotną różnicą była wyższa częstość podwyższonych poziomów aminotransferazy alaninowej w grupie TDF niż w grupie kontrolnej po tym, jak kobiety w grupie TDF zaprzestały przyjmowania TDF (45% w grupie TDF vs. 30% w grupie kontrolnej, P = 0,03). Sekcja 3 w dodatkowym dodatku pokazuje dynamiczne zmiany poziomów aminotransferazy alaninowej. W grupie TDF 21-letnia kobieta urodziła martwego dziecka (bez zaobserwowanych wad wrodzonych); pacjentka miała ciążę, która zakończyła się śmiercią płodową 2 lata wcześniej, chociaż nie ujawniła tych informacji podczas badania przesiewowego. W obecnej ciąży świąd i żółtaczka rozwinęły się u tego pacjenta w 32. tygodniu ciąży; Objawy te ustępowały po leczeniu ursodiolem. Continue reading “Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 7”

Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 6

Wskaźnik zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) u niemowląt. Analiza zamiaru leczenia obejmowała niemowlęta urodzone u wszystkich włączonych uczestników, z wyjątkiem kobiet, które wycofały zgodę przed rozpoczęciem leczenia. W analizie per-protokolarnej wykluczono niemowlęta urodzone przez kobiety, które wycofały zgodę, zostały utracone w wyniku obserwacji lub przerwano leczenie z jakiegokolwiek powodu. Spośród 183 urodzonych niemowląt 180 ukończyło badanie, w tym 92 niemowlęta w grupie TDF i 88 w grupie kontrolnej. Wszystkie niemowlęta, które ukończyły badanie otrzymały 10 .g szczepionki HBV w ciągu 6 godzin po urodzeniu, dwa dodatkowe szczepienia w 4 i 24 tygodniu oraz 200 IU globuliny odpornościowej wirusa zapalenia wątroby typu B domięśniowo w momencie urodzenia i w 4. tygodniu. W 28 tygodniu częstość transmisji z matki na dziecko była znacząco niższa u niemowląt urodzonych przez matki z grupy TDF niż u niemowląt urodzonych przez matki w grupie kontrolnej (ryc. Continue reading “Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 6”

Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 6

Wskaźnik zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) u niemowląt. Analiza zamiaru leczenia obejmowała niemowlęta urodzone u wszystkich włączonych uczestników, z wyjątkiem kobiet, które wycofały zgodę przed rozpoczęciem leczenia. W analizie per-protokolarnej wykluczono niemowlęta urodzone przez kobiety, które wycofały zgodę, zostały utracone w wyniku obserwacji lub przerwano leczenie z jakiegokolwiek powodu. Spośród 183 urodzonych niemowląt 180 ukończyło badanie, w tym 92 niemowlęta w grupie TDF i 88 w grupie kontrolnej. Wszystkie niemowlęta, które ukończyły badanie otrzymały 10 .g szczepionki HBV w ciągu 6 godzin po urodzeniu, dwa dodatkowe szczepienia w 4 i 24 tygodniu oraz 200 IU globuliny odpornościowej wirusa zapalenia wątroby typu B domięśniowo w momencie urodzenia i w 4. tygodniu. W 28 tygodniu częstość transmisji z matki na dziecko była znacząco niższa u niemowląt urodzonych przez matki z grupy TDF niż u niemowląt urodzonych przez matki w grupie kontrolnej (ryc. Continue reading “Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 6”

Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad

Te dwie grupy rolników wywodziły się z Europy – Amish w Szwajcarii i Hutterites w Południowym Tyrolu – podczas Reformacji Protestanckiej, a następnie wyemigrowali do Stanów Zjednoczonych odpowiednio w latach 1700 i 1800. Obie grupy od tamtej pory pozostały izolowane reprodukcyjnie. 98,9 Ich styl życia jest podobny w odniesieniu do większości czynników, o których wiadomo, że wpływają na ryzyko zachorowania na astmę, w tym na wielkość dużego dziecka, wysokie wskaźniki szczepień dziecięcych, diety bogate w tłuszcze, sól i surowiec mleko, niski odsetek otyłości u dzieci, długi czas karmienia piersią, minimalne narażenie na dym tytoniowy i zanieczyszczenie powietrza oraz tabu przeciwko zwierzętom domowym. Jednakże, podczas gdy Amisze praktykują tradycyjne rolnictwo, żyją na jednorodzinnych farmach mlecznych i używają koni do pracy w terenie i transportu, Huterianie żyją na dużych, wysoce uprzemysłowionych, wspólnych gospodarstwach. Co znamienne, częstość występowania astmy u uczniów Amisza i Huterytów wynosi 5,2% w porównaniu do 21,3%, a częstość uczulenia alergicznego wynosi 7,2% w porównaniu do 33,3%, jak podano wcześniej.10,11 Metody
Przegląd
Scharakteryzowaliśmy profile odpornościowe uczniów Amish i Huteite. Ponadto wykorzystaliśmy mysie modele astmy do badania wpływu środowiska na reakcje dróg oddechowych i stworzenia mechanistycznego szkieletu interpretacji naszych obserwacji u ludzi.
Uczestnicy badania i nadzór nad studiami
Tabela 1. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad”

Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad

Te dwie grupy rolników wywodziły się z Europy – Amish w Szwajcarii i Hutterites w Południowym Tyrolu – podczas Reformacji Protestanckiej, a następnie wyemigrowali do Stanów Zjednoczonych odpowiednio w latach 1700 i 1800. Obie grupy od tamtej pory pozostały izolowane reprodukcyjnie. 98,9 Ich styl życia jest podobny w odniesieniu do większości czynników, o których wiadomo, że wpływają na ryzyko zachorowania na astmę, w tym na wielkość dużego dziecka, wysokie wskaźniki szczepień dziecięcych, diety bogate w tłuszcze, sól i surowiec mleko, niski odsetek otyłości u dzieci, długi czas karmienia piersią, minimalne narażenie na dym tytoniowy i zanieczyszczenie powietrza oraz tabu przeciwko zwierzętom domowym. Jednakże, podczas gdy Amisze praktykują tradycyjne rolnictwo, żyją na jednorodzinnych farmach mlecznych i używają koni do pracy w terenie i transportu, Huterianie żyją na dużych, wysoce uprzemysłowionych, wspólnych gospodarstwach. Co znamienne, częstość występowania astmy u uczniów Amisza i Huterytów wynosi 5,2% w porównaniu do 21,3%, a częstość uczulenia alergicznego wynosi 7,2% w porównaniu do 33,3%, jak podano wcześniej.10,11 Metody
Przegląd
Scharakteryzowaliśmy profile odpornościowe uczniów Amish i Huteite. Ponadto wykorzystaliśmy mysie modele astmy do badania wpływu środowiska na reakcje dróg oddechowych i stworzenia mechanistycznego szkieletu interpretacji naszych obserwacji u ludzi.
Uczestnicy badania i nadzór nad studiami
Tabela 1. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad”

Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników

Amish i Hutterites są amerykańskimi populacjami rolnymi, których styl życia jest pod wieloma względami zadziwiająco podobny, ale których praktyki rolne są w szczególności odrębne; te pierwsze stosują tradycyjne praktyki rolnicze, podczas gdy te ostatnie stosują uprzemysłowione praktyki rolnicze. Populacje wykazują również wyraźne różnice w częstości występowania astmy, a niewiele wiadomo na temat odpowiedzi immunologicznych leżących u podstaw tych różnic. Metody
Zbadaliśmy ekspozycje środowiskowe, pochodzenie genetyczne i profile odporności u 60 dzieci Amiszów i Hutycytów, mierząc poziomy alergenów i endotoksyn oraz oceniając skład mikrobiomu próbek kurzu wewnętrznego. Krew pełną zebrano w celu zmierzenia poziomów IgE w surowicy, odpowiedzi cytokin i ekspresji genów, a leukocyty z krwi obwodowej fenotypowano za pomocą cytometrii przepływowej. Wpływ ekstraktów pyłu uzyskanych z domów Amiszów i Huterytów na odpowiedzi immunologiczne i powietrzne oceniano w mysim modelu eksperymentalnej astmy alergicznej.
Wyniki
Pomimo podobnych genetycznych przodków i stylu życia dzieci Amish i Huteite, częstość występowania astmy i uczulenia alergicznego była 4 i 6 razy mniejsza w Amiszach, podczas gdy mediana poziomu endotoksyn w pyle Amisha była 6,8 razy wyższa. Różnice w składzie mikrobiologicznym zaobserwowano również w próbkach pyłu z domów Amish i Hutterite. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników”

Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników

Amish i Hutterites są amerykańskimi populacjami rolnymi, których styl życia jest pod wieloma względami zadziwiająco podobny, ale których praktyki rolne są w szczególności odrębne; te pierwsze stosują tradycyjne praktyki rolnicze, podczas gdy te ostatnie stosują uprzemysłowione praktyki rolnicze. Populacje wykazują również wyraźne różnice w częstości występowania astmy, a niewiele wiadomo na temat odpowiedzi immunologicznych leżących u podstaw tych różnic. Metody
Zbadaliśmy ekspozycje środowiskowe, pochodzenie genetyczne i profile odporności u 60 dzieci Amiszów i Hutycytów, mierząc poziomy alergenów i endotoksyn oraz oceniając skład mikrobiomu próbek kurzu wewnętrznego. Krew pełną zebrano w celu zmierzenia poziomów IgE w surowicy, odpowiedzi cytokin i ekspresji genów, a leukocyty z krwi obwodowej fenotypowano za pomocą cytometrii przepływowej. Wpływ ekstraktów pyłu uzyskanych z domów Amiszów i Huterytów na odpowiedzi immunologiczne i powietrzne oceniano w mysim modelu eksperymentalnej astmy alergicznej.
Wyniki
Pomimo podobnych genetycznych przodków i stylu życia dzieci Amish i Huteite, częstość występowania astmy i uczulenia alergicznego była 4 i 6 razy mniejsza w Amiszach, podczas gdy mediana poziomu endotoksyn w pyle Amisha była 6,8 razy wyższa. Różnice w składzie mikrobiologicznym zaobserwowano również w próbkach pyłu z domów Amish i Hutterite. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników”

Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 8

Skuteczność TDF jest nadal wątpliwa23, ponieważ przeniesienie z matki na dziecko zostało ocenione w ciągu miesiąca po szczepieniu. [13,36 Ponadto TDF nie był znacząco skuteczny, jeśli analiza zamiaru leczenia miała być przeprowadzona po 6 miesiącach (3% [2 z 66 uczestników] w grupie TDF i 12% [7 z 57] w grupie kontrolnej, P = 0,08, jak obliczono przez pierwszego autora niniejszego badania), a TDF nie wpływał na wskaźnik – transmisja dzieci w analizie zgodnej z protokołem przez autorów podczas 12-miesięcznej obserwacji.23 W przeciwieństwie do tego, obecne badanie wykazało, że 68% matek traktowanych TDF miało docelowy poziom DNA HBV przy dostarczaniu, co wskazuje, że TDF zmniejszało wiremię matczyną. Ponadto, analiza zamiaru leczenia i analiza per-protokołów wykazały, że TDF skutecznie obniża szybkość transmisji z matki na dziecko. Chociaż status serologiczny matki nie różnił się między grupami badanymi, wynik ten nie jest nieoczekiwany, ponieważ pacjenci otrzymywali tylko około 12 tygodni terapii przeciwwirusowej. W poprzednich badaniach III fazy TDF, po roku leczenia, współczynnik serokonwersji HBeAg wynosił 21%, a współczynnik seronegatywności HBsAg wynosił 3% .25
W teście rejestrującym ciążę przeciwretrowirusową niedawno przeanalizowano dane z 17,332 matek, które otrzymały terapię przeciwwirusową, w tym dane od 4013 kobiet, które otrzymywały TDF w czasie ciąży.37 Szybkość wad wrodzonych u niemowląt z ekspozycją na TDF wynosiła 2,4% (95% CI, 1,8 do 1,8). 3,0), który był podobny do odsetka w populacji ogólnej (2,7%) 37 Jednakże matki w tym rejestrze były zazwyczaj zarażone wirusem HIV typu 1, a tylko 1,5% miało zakażenie HBV. Chociaż zaobserwowaliśmy podobny odsetek wad wrodzonych u 2% (95% CI, 0 do 7) u dzieci z ekspozycją na TDF, obecne badanie było niedostateczne, aby ocenić potencjalnie niewielkie różnice w odsetku wad wrodzonych. Continue reading “Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad 8”

Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 5

Wszystkie wartości P zostały obliczone przy użyciu niesparowanego testu t Studenta. Proporcje i fenotypy komórek po wykluczeniu dzieci z astmą lub uczuleniem alergicznym przedstawiono w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Leukocyty krwi obwodowej od dzieci Amiszów miały zwiększoną proporcję neutrofili, zmniejszoną liczbę eozynofilów i podobne proporcje monocytów w porównaniu z próbkami z dzieci hutyckich (Figura 2A). Neutrofile z dzieci Amiszów wykazywały niższe poziomy receptora chemokiny CXCR4 i cząsteczek adhezyjnych CD11b i CD11c niż neutrofile z dzieci hutyckich, co sugeruje, że te komórki mogły niedawno wyemigrować ze szpiku kostnego (Figura 2B). Chociaż proporcje monocytów były podobne u dzieci Amiszów i Huterytów, monocyty z dzieci Amiszów, w przeciwieństwie do dzieci z plemion hutyckich, wykazywały fenotyp supresyjny charakteryzujący się niższymi poziomami ludzkiego antygenu leukocytu DR (HLA-DR) i wyższymi poziomami immunoglobuliny hamującej cząsteczki – podobnie jak transkrypt 3 (ILT3) 16,17 (figura 2C). W przeciwieństwie do wcześniejszych badań, 18,19 nie zaobserwowano żadnych znaczących różnic w procentach komórek regulatorowych T (zdefiniowanych jako CD3 +, CD4 +, FoxP3 + i CD127-) u dzieci Amiszów i Huterytów (0,056 . 0,054% vs. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 5”