Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 9

Zgodność wyników uzyskanych w badaniach na ludziach i myszach była niezwykła: w obu badaniach ochronie towarzyszyły niższe poziomy eozynofilów, wyższy poziom neutrofilów, ogólnie tłumione odpowiedzi cytokinowe, a także brak wzrostu poziomu komórek regulatorowych T lub interleukiny-10. Stąd odkrycie, że cechy te były w dużej mierze zależne od wrodzonych szlaków immunologicznych u myszy sugeruje, że wrodzona sygnalizacja immunologiczna może być również głównym celem ochrony u dzieci Amiszów, u których można również modulować odpowiedzi adaptacyjne w dół strumienia. Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze nie byliśmy w stanie włączyć dzieci w wieku poniżej 6 lat, zebraliśmy próbki w jednym punkcie czasowym, a liczba dzieci z Amiszem i Huterytem w naszym badaniu była stosunkowo niewielka. W rezultacie mogliśmy przegapić ważne okna rozwoju odporności lub brakowało zdolności wykrywania wczesnych, subtelnych zmian w składzie komórki, odpowiedzi lub fenotypie, które są krytyczne dla dojrzewania immunologicznego. Po drugie, nasze oceny mikrobiomów były ograniczone, ponieważ tylko próbki pyłu zebrane z ograniczonej liczby domów były dostępne dla badań, w których ocenialiśmy skład bakteryjny. Dlatego nie możemy dalej analizować składu drobnoustrojów i identyfikować potencjalnie ochronnych mikroorganizmów, które mogą być celem. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 9”

Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 9

Zgodność wyników uzyskanych w badaniach na ludziach i myszach była niezwykła: w obu badaniach ochronie towarzyszyły niższe poziomy eozynofilów, wyższy poziom neutrofilów, ogólnie tłumione odpowiedzi cytokinowe, a także brak wzrostu poziomu komórek regulatorowych T lub interleukiny-10. Stąd odkrycie, że cechy te były w dużej mierze zależne od wrodzonych szlaków immunologicznych u myszy sugeruje, że wrodzona sygnalizacja immunologiczna może być również głównym celem ochrony u dzieci Amiszów, u których można również modulować odpowiedzi adaptacyjne w dół strumienia. Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze nie byliśmy w stanie włączyć dzieci w wieku poniżej 6 lat, zebraliśmy próbki w jednym punkcie czasowym, a liczba dzieci z Amiszem i Huterytem w naszym badaniu była stosunkowo niewielka. W rezultacie mogliśmy przegapić ważne okna rozwoju odporności lub brakowało zdolności wykrywania wczesnych, subtelnych zmian w składzie komórki, odpowiedzi lub fenotypie, które są krytyczne dla dojrzewania immunologicznego. Po drugie, nasze oceny mikrobiomów były ograniczone, ponieważ tylko próbki pyłu zebrane z ograniczonej liczby domów były dostępne dla badań, w których ocenialiśmy skład bakteryjny. Dlatego nie możemy dalej analizować składu drobnoustrojów i identyfikować potencjalnie ochronnych mikroorganizmów, które mogą być celem. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 9”

Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 8

W porównaniu z huterytami, Amisze, którzy uprawiają tradycyjne rolnictwo i są narażeni na działanie środowiska bogatego w drobnoustroje, wykazali wyjątkowo niskie wskaźniki astmy i wyraźne profile odporności, które sugerują głęboki wpływ na odporność wrodzoną. Dane wygenerowane w eksperymentalnym modelu astmy potwierdzają to pojęcie, pokazując, że ochronny wpływ środowiska Amish wymaga aktywacji wrodzonej sygnalizacji immunologicznej. Analizy proporcji i profili ekspresji genów komórek odpornościowych krwi obwodowej u dzieci Amiszów i Huterytów ujawniły różnice w komórkach i genach związanych z wrodzonymi odpowiedziami immunologicznymi na drobnoustroje. Rzeczywiście, neutrofile, eozynofile i monocyty wydają się być głównymi celami odrębnych środowisk, na które narażone są dzieci amisze i huteiści, ponieważ te typy komórek różniły się między tymi dwiema grupami pod względem ich względnej obfitości, ich fenotypów lub obu. Co więcej, sieć najbardziej związana z tymi różnicami składa się z genów wrodzonego układu odpornościowego. Godne uwagi wśród genów, które były silniej wyrażane w dzieciach Amiszów, był TNFAIP3, który koduje A20, enzym edycyjny ubikwityny, który ogranicza aktywność wielu szlaków zapalnych, które zależą od czynnika jądrowego .B (NF-.B) 20 i który również został wykazano, że pośredniczy w ochronnym działaniu europejskich wyciągów z kurzu hodowlanego w mysich modelach astmy alergicznej.21 IRF7, piasta w tej sieci, reguluje transkrypcję interferonu typu I, a zatem jest niezbędna do odpowiedzi wrodzonych dróg oddechowych na wirusy22, które są powiązane z podatnością na astmę. .2,3,24 Z kolei TRIM8, jeden gen w sieci, który był bardziej eksprymowany w Huterytach, działa jako pozytywny regulator indukowanej przez TNF-. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 8”

Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 8

W porównaniu z huterytami, Amisze, którzy uprawiają tradycyjne rolnictwo i są narażeni na działanie środowiska bogatego w drobnoustroje, wykazali wyjątkowo niskie wskaźniki astmy i wyraźne profile odporności, które sugerują głęboki wpływ na odporność wrodzoną. Dane wygenerowane w eksperymentalnym modelu astmy potwierdzają to pojęcie, pokazując, że ochronny wpływ środowiska Amish wymaga aktywacji wrodzonej sygnalizacji immunologicznej. Analizy proporcji i profili ekspresji genów komórek odpornościowych krwi obwodowej u dzieci Amiszów i Huterytów ujawniły różnice w komórkach i genach związanych z wrodzonymi odpowiedziami immunologicznymi na drobnoustroje. Rzeczywiście, neutrofile, eozynofile i monocyty wydają się być głównymi celami odrębnych środowisk, na które narażone są dzieci amisze i huteiści, ponieważ te typy komórek różniły się między tymi dwiema grupami pod względem ich względnej obfitości, ich fenotypów lub obu. Co więcej, sieć najbardziej związana z tymi różnicami składa się z genów wrodzonego układu odpornościowego. Godne uwagi wśród genów, które były silniej wyrażane w dzieciach Amiszów, był TNFAIP3, który koduje A20, enzym edycyjny ubikwityny, który ogranicza aktywność wielu szlaków zapalnych, które zależą od czynnika jądrowego .B (NF-.B) 20 i który również został wykazano, że pośredniczy w ochronnym działaniu europejskich wyciągów z kurzu hodowlanego w mysich modelach astmy alergicznej.21 IRF7, piasta w tej sieci, reguluje transkrypcję interferonu typu I, a zatem jest niezbędna do odpowiedzi wrodzonych dróg oddechowych na wirusy22, które są powiązane z podatnością na astmę. .2,3,24 Z kolei TRIM8, jeden gen w sieci, który był bardziej eksprymowany w Huterytach, działa jako pozytywny regulator indukowanej przez TNF-. Continue reading “Wrodzone Odporności i Ryzyko Astmy u Aryszów i Hutników ad 8”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 5

Wszystkie analizy przeprowadzono za pomocą oprogramowania SAS, wersja 9.4 (SAS Institute) .20 Wyniki
Pacjenci
Rysunek 1. Rysunek 1. Kwalifikowalność, losowość i kontynuacja. Rysunek pokazuje rejestrację, randomizację i kontynuację procesu SLIP. W sumie 130 pacjentów poddano badaniom przesiewowym i uznano za kwalifikujących się; 24 kwalifikujących się pacjentów odmówiło uczestnictwa w żadnej z grup leczenia. Spośród pozostałych 106 pacjentów 66 zgodziło się na randomizację, a 40 odmówiło poddania się randomizacji, ponieważ wyraźnie preferowali określoną strategię chirurgiczną, chociaż zgodzili się pozostać w grupie obserwacyjnej. Jeden pacjent, który został losowo przydzielony do grupy z samą dekompresją, nigdy nie poddał się operacji. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 5”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego czesc 4

Dodatkowe wyniki pomiarów, które zostały wcześniej określone w protokole, obejmowały powikłania operacyjne i reoperacje. Reoperację przeprowadzono według uznania chirurga; Pacjenci byli kontaktowani co roku przez niezależnych koordynatorów badań w celu oceny wyników reoperacji. Szczegółowa analiza kosztów szpitalnych została również opisana w protokole, chociaż nie została jeszcze przeprowadzona. Chociaż nie zostało to wyraźnie opisane w protokole, zebraliśmy i przekazaliśmy dane dotyczące szacowanej utraty krwi, czasu operacji i długości pobytu w szpitalu. Analiza statystyczna
Wielkość próby została oszacowana na podstawie poprzedniego prospektywnego badania pilotażowego, które zostało przeprowadzone przez głównego badacza w 2004.10. Żadne dane z badania pilotażowego nie zostały uwzględnione w tym raporcie. Przyjęliśmy odchylenie standardowe wynoszące 10 dla zmiany wyniku sumarycznego składnika fizycznego SF-36 i 10% straty do obserwacji po 2 latach. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego czesc 4”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego cd

Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli radiografia wykazała niestabilność lędźwiową (ruch o wartości> 3 mm na poziomie piszczelowania, mierzony na zdjęciach kręgosłupa lędźwiowego kręgosłupa z poszerzeniem giętkim), jeśli według oceny chirurga ocenił on niestabilność lędźwiową z powodu mechaniczny ból dolnego odcinka kręgosłupa z obciążeniem osiowym kręgosłupa, jeśli wcześniej wykonano operację kręgosłupa lędźwiowego, lub jeśli chorują na klasę IV lub wyższą wg American Society of Anesthesiologists (ASA) (w klasach od I do VI oraz w wyższych choroba układowa). Pacjenci byli badani i zapisywani przez koordynatorów próbnych w każdym miejscu. Utworzono panel 10 ekspertów chirurgów kręgosłupa, aby przejrzeć krótką kliniczną winietę oraz cztery wystandaryzowane obrazy rezonansu radiograficznego i magnetycznego dla każdego pacjenta, aby ocenić przydatność do randomizacji. To nowatorskie podejście wydawało się zwiększać zgodę pacjenta na randomizację (patrz Dodatek Dodatek) .8,9 Zdjęcia rezonansu radiograficznego i magnetycznego od każdego pacjenta były recenzowane centralnie przez dwóch neuroradiologów i jednego neurochirurga w celu weryfikacji zwyrodnieniowego zwężenia kanału lędźwiowego z kręgozmyk bez przepukliny dysku. Ponadto niezależny przegląd radiologiczny pooperacyjnych tomograficznych tomografii komputerowej potwierdził zgodność z protokołem badania.
Interwencje
Wszyscy pacjenci przeszli albo sam dekompresję (dekompresyjną grupę), albo dekompresję z zespoloną instrumentalnie postacią boczną (grupa fuzyjna) na pojedynczym poziomie spondylolistezy. Dekompresja została przeprowadzona za pomocą kompletnej laminektomii z częściowym usunięciem przyśrodkowego złącza stawu.10,11 Pacjenci z grupy fuzji przeszli laminektomię lędźwiową, a także wszczepienie śrub szypułkowych i prętów ze stopu tytanu na poziomie listew, z kośćmi przeszczep zebrany z grzebienia biodrowego.12,13 W badaniu SLIP nie uwzględniono białka morfogenetycznego kości, urządzeń międzylaboratoryjnych ani minimalnie inwazyjnych technik umieszczania przezskórnych śrub szypułkowych. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego cd”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad

Herkowitz i wsp., W niezandomizowanym, prospektywnym, porównawczym badaniu, stwierdzili, że laminektomia z fuzją była lepsza niż laminektomia sama; jednak do chwili obecnej nie ma dowodów klasy I, że laminektomia plus fuzja przewyższa samą laminektomię w leczeniu zwyrodnieniowej zwyrodnienia kręgosłupa. 3.4 Brak dowodów komplikuje wysiłki zmierzające do ukierunkowania i standaryzacji praktyki, takie jak rozpowszechnianie wytycznych praktyki klinicznej. . Szereg prospektywnych badań z co najmniej 5-letnim okresem obserwacji po zabiegu sugeruje, że dekompresja lędźwiowa bez fuzji wiąże się z doskonałymi wynikami.5-7 Hipoteza testowana metodą Laminektomii kręgosłupa w porównaniu ze śrubą z użyciem protezy sterczącej (SLIP) polegała na tym, że fonektomia lędźwiowa z oprzyrządowaniem (sztywne śruby szypułkowe przymocowane do prętów ze stopów tytanu) spowodowałaby większą poprawę niż w przypadku laminektomii samej w pierwotnej metodzie pomiaru – zmiana w podsumowaniu składnika składnika fizycznego w 36-elementowym skróconym formularzu dotyczĘ … cym badań dotyczĘ … cych wyników lekarskich (SF-36, zakres od 0 do 100, z wyższymi ocenami wskazujĘ … cymi lepszĘ … Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego

Porównywalna skuteczność wykonywania przyrządów (sztywne śruby szypułkowe przymocowane do prętów ze stopu tytanu), lędźwiowa fuzja rdzeniowa oprócz dekompresyjnej laminektomii u pacjentów z objawową zwyrodnieniową zwyrodnieniową stawów lędźwiowych I ze zwężeniem kręgosłupa jest nieznana. Metody
W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu, przypisaliśmy pacjentów w wieku od 50 do 80 lat, którzy mieli stabilną zwyrodnieniową kręgozmyk (stopień kręgozmyk, 3 do 14 mm) i objawowe zwężenie kręgosłupa lędźwiowego, aby poddać się albo dekompresyjnej laminektomii osobno (grupa samopompująca) lub laminektomia z zespoleniem instrumentalnym tylno-bocznym (grupa fuzyjna). Pierwszorzędową miarą wyniku była zmiana wyniku podsumowania składu fizycznego w 36-elementowym badaniu stanu zdrowia wyników badań lekarskich (SF-36, zakres od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą jakość życia) 2 lata po Chirurgia. Drugorzędną miarą wyniku był wynik wskaźnika Oswestry Disability Index (zakres od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność związaną z bólem pleców). Pacjentów obserwowano przez 4 lata.
Wyniki
Łącznie 66 pacjentów (średni wiek, 67 lat, 80% kobiety) przeszło randomizację. Wskaźnik obserwacji wynosił 89% na rok, 86% na 2 lata i 68% na 4 lata. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego”

Klonowa immunoglobulina przeciwko lizoli-pidom w genomie szpiczaka ad

Żele do elektroforezy białek w surowicy nanoszono na błonę lipidową za pomocą zmodyfikowanej dyfuzji. Po zablokowaniu 1% BSA w detergencie PBS i Tween 20 membranę inkubowano z odpowiednim przeciwciałem wtórnym sprzężonym z peroksydazą chrzanową (HRP) i przemywano i opracowane przy użyciu chemiluminescencyjnego podłoża SuperSignal West Pico (Thermo Scientific). Test immunoenzymatyczny
Rozcieńczone ludzkie osocze (rozcieńczenie 1: 250) dodano do płytek pokrytych LGL1 (500 ng na studzienkę), a poziomy łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa i lambda określono za pomocą ludzkiego kappa- i lambda specyficznego enzymatycznego immunosorbentu. zestawy do oznaczania ilościowego w teście (ELISA) (Bethyl Laboratories) .15 Do pomiaru przeciwciał specyficznych względem lizozymu (HEL) i przeciwciał lipidowych (LGL1, DAG, kardiolipina i lipid A), płytki (płytka Nunc-Immuno, Thermo Scientific) były powlekane równomolowym stężeniem antygenów przez noc w temperaturze pokojowej, a następnie blokowane 1% BSA w PBS i Tween 20 detergentem przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Badaną surowicę i oczyszczoną próbkę immunoglobuliny rozcieńczono w 1% BSA w PBS i Tween 20 detergencie i inkubowano przez noc w 4 ° C. Przeciwciało swoiste dla antygenu wykrywano przez skoniugowane z HRP mysie i ludzkie immunoglobuliny, które opracowano z chromogenem TMB (3,3 , 5,5 -tetrametylobenzydyna, Invitrogen).
Ligand-Mediated Enrichment and Depletion of Clonal Immunoglobulin
Rozcieńczone ludzkie osocze (rozcieńczenie 1: 250) inkubowano z 50 mm3 perełek kontrolnych lub pokrytych sfingozyną (Echelon Biosciences). Continue reading “Klonowa immunoglobulina przeciwko lizoli-pidom w genomie szpiczaka ad”