Klonowa immunoglobulina przeciwko lizoli-pidom w genomie szpiczaka ad

Żele do elektroforezy białek w surowicy nanoszono na błonę lipidową za pomocą zmodyfikowanej dyfuzji. Po zablokowaniu 1% BSA w detergencie PBS i Tween 20 membranę inkubowano z odpowiednim przeciwciałem wtórnym sprzężonym z peroksydazą chrzanową (HRP) i przemywano i opracowane przy użyciu chemiluminescencyjnego podłoża SuperSignal West Pico (Thermo Scientific). Test immunoenzymatyczny
Rozcieńczone ludzkie osocze (rozcieńczenie 1: 250) dodano do płytek pokrytych LGL1 (500 ng na studzienkę), a poziomy łańcuchów lekkich immunoglobuliny kappa i lambda określono za pomocą ludzkiego kappa- i lambda specyficznego enzymatycznego immunosorbentu. zestawy do oznaczania ilościowego w teście (ELISA) (Bethyl Laboratories) .15 Do pomiaru przeciwciał specyficznych względem lizozymu (HEL) i przeciwciał lipidowych (LGL1, DAG, kardiolipina i lipid A), płytki (płytka Nunc-Immuno, Thermo Scientific) były powlekane równomolowym stężeniem antygenów przez noc w temperaturze pokojowej, a następnie blokowane 1% BSA w PBS i Tween 20 detergentem przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Badaną surowicę i oczyszczoną próbkę immunoglobuliny rozcieńczono w 1% BSA w PBS i Tween 20 detergencie i inkubowano przez noc w 4 ° C. Przeciwciało swoiste dla antygenu wykrywano przez skoniugowane z HRP mysie i ludzkie immunoglobuliny, które opracowano z chromogenem TMB (3,3 , 5,5 -tetrametylobenzydyna, Invitrogen).
Ligand-Mediated Enrichment and Depletion of Clonal Immunoglobulin
Rozcieńczone ludzkie osocze (rozcieńczenie 1: 250) inkubowano z 50 mm3 perełek kontrolnych lub pokrytych sfingozyną (Echelon Biosciences). Continue reading “Klonowa immunoglobulina przeciwko lizoli-pidom w genomie szpiczaka ad”

Klonowa immunoglobulina przeciwko lizoli-pidom w genomie szpiczaka

Selekcja kierowana przez antygen jest zaangażowana w patogenezę monoklonalnych gammopatii. Pacjenci z chorobą Gauchera mają zwiększone ryzyko wystąpienia gammopatii monoklonalnych. Tutaj pokazujemy, że klonalna immunoglobulina u pacjentów z chorobą Gauchera i modelami mysimi gammopatii związanej z chorobą Gauchera jest reaktywna wobec lizo-glukozyloceramidu (LGL1), który jest znacząco podwyższony u tych pacjentów i myszy. Klonalna immunoglobulina w 33% sporadycznych ludzkich gammopatii monoklonalnych jest również specyficzna dla lizoli lipidów LGL1 i lizofosfatydylocholiny (LPC). Redukcja substratu łagodzi gammapatię związaną z chorobą Gauchera u myszy. Zatem długotrwała aktywacja immunologiczna przez lizoli- pidy może leżeć u podstaw zarówno gammopatii związanych z chorobą Gauchera, jak i niektórych sporadycznych gammopatii monoklonalnych.
Wprowadzenie
Szpiczak mnogi i gammapatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) charakteryzują się klonalną ekspansją transformowanych komórek plazmatycznych.1 Analizy genów immunoglobulin w komórkach nowotworowych dostarczyły dowodów na selekcję opartą na antygenach, z ograniczonym zastosowaniem regionu zmiennego łańcucha ciężkiego i wysoce hipermutowaną geny łańcucha ciężkiego i lekkiego immunoglobuliny.2-6 Jednak antygeny leżące u podstaw początków większości MGUS i klonów szpiczaka pozostają nieznane. Continue reading “Klonowa immunoglobulina przeciwko lizoli-pidom w genomie szpiczaka”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 8

Obecnie niektórzy chirurdzy stosują techniki minimalnie inwazyjne i używają przedłużaczy kości lub morfogenetycznych białek kości zamiast przeszczepów kostnych zebranych z grzebienia kości biodrowej. Ponadto, zastosowanie technik fuzji międzylaboratoryjnej zwiększyło się od czasu zakończenia próby SLIP.26 W badaniu spondylolistycznym SPORT nie zidentyfikowano żadnej techniki fuzji jako wyższej od pozostałych27; autografty z grzebienia biodrowego były stosowane w prawie jednej trzeciej przypadków i nie było znaczących różnic w częstości stapiania kości ani w szybkości reoperacji.28 Najbardziej skuteczna metoda tworzenia fuzji lędźwiowej nie jest znana. Występowały marginalne, nieistotne różnice w wyjściowych zmiennych między pacjentami w grupie z samą dekompresją a grupą z fuzją. Niektóre różnice w obserwowanych wynikach można przypisać różnicom wyjściowym, a nie randomizowanemu. Dodatkowe badania są ważne dla potwierdzenia obserwacji poczynionych w procesie SLIP, które mogą nie dać się uogólnić.
Wykazano, że podsumowanie składowych fizycznych SF-36 jest prawidłowym, czułym i niezawodnym narzędziem do oceny degeneracyjnych stanów kręgosłupa lędźwiowego17. Założenie, które przyjęliśmy przy obliczaniu wstępnego oszacowania wielkości próbki, że 10% losowo przypisanych pacjenci byliby narażeni na dalszą obserwację, byli w miarę dokładni po roku (11%) i po 2 latach (14%); jednak, przez 4 lata, 30% pacjentów w początkowych randomizowanych grupach terapeutycznych zostało utraconych do obserwacji. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 8”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 7

Pierwszorzędową miarą wyniku była zmiana w jakości życia związanej ze zdrowiem fizycznym po 2 latach, mierzona za pomocą sumarycznego wyniku podsumowania fizycznego składnika SF-36. Chociaż wyniki nie różniły się istotnie między grupami leczonymi po roku od operacji, dodanie fuzji lędźwiowej do laminektomii wiązało się ze znacznie większym wzrostem wyniku sumarycznego fizycznego komponentu SF-36 po 2, 3 i 4 latach po operacji , co sugeruje utrzymującą się różnicę między terapiami w czasie. Różnice między grupami w podnoszeniu wyniku sumarycznego składnika fizycznego SF-36 były niewielkie, ale klinicznie znaczące. Nie zaobserwowaliśmy znaczących różnic między grupami w odniesieniu do zmniejszenia wyniku ODI, który był drugorzędną miarą niepełnosprawności związanej z bólem pleców. Ogólnie przyjmuje się, że mobilna kręgozmyk zwyrodnieniowy z mechanicznym bólem krzyża powoduje niestabilność w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i powinna być leczona za pomocą dekompresji plus fuzja.22. W badaniu SLIP rozważano, czy laminektomia lędźwiowa destabilizuje kręgosłup lędźwiowy w kontekście niemobilna zwyrodnieniowa kręgozmyk. W badaniu SLIP zwyrodnienie kręgosłupa po laminektomii lędźwiowej było wystarczająco niestabilne, aby wymagać reoperacji u co najmniej jednej trzeciej pacjentów. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 7”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 6

Występowała znacząca różnica między grupami w średnim wyniku leczenia (tj. Zmiana wyniku sumarycznego komponentu SF-36 od wartości wyjściowej) o 5,7 punktu (95% CI, 0,1 do 11,3, P = 0,046). Wielkość różnicy w efekcie leczenia utrzymywała się wzdłuż w ciągu 4 lat po operacji (różnica w 4 latach, 6,7 punktu, 95% CI, 1,2 do 12,3, P = 0,02) (Tabela 2 i Figura 2). Wśród pacjentów, którzy byli dostępni w 2-letniej obserwacji, 24 z 28 w grupie fuzji i 20 z 29 w grupie z samą dekompresją mieli wcześniej określoną klinicznie istotną różnicę 5 punktów w fizycznym komponencie SF-36. wynik sumaryczny. Zgodnie z modelem regresji logistycznej z przypadkowym punktem przecięcia, przewidywany współczynnik minimalnej klinicznie istotnej różnicy wynoszący 5 punktów w 2-letniej obserwacji wynosił 91,9% (95% CI, 73,1 do 97,9) wśród pacjentów w grupie 76,1% (95% CI, 49,7 do 91,1) wśród pacjentów w grupie z samą dekompresją (różnica, 15,8 punktu procentowego, 95% CI, -16,0 do 47,6; P = 0,18).
Nie nakreślono wcześniej określonego planu dostosowania różnic bazowych między grupami. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 6”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 5

Wszystkie analizy przeprowadzono za pomocą oprogramowania SAS, wersja 9.4 (SAS Institute) .20 Wyniki
Pacjenci
Rysunek 1. Rysunek 1. Kwalifikowalność, losowość i kontynuacja. Rysunek pokazuje rejestrację, randomizację i kontynuację procesu SLIP. W sumie 130 pacjentów poddano badaniom przesiewowym i uznano za kwalifikujących się; 24 kwalifikujących się pacjentów odmówiło uczestnictwa w żadnej z grup leczenia. Spośród pozostałych 106 pacjentów 66 zgodziło się na randomizację, a 40 odmówiło poddania się randomizacji, ponieważ wyraźnie preferowali określoną strategię chirurgiczną, chociaż zgodzili się pozostać w grupie obserwacyjnej. Jeden pacjent, który został losowo przydzielony do grupy z samą dekompresją, nigdy nie poddał się operacji. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad 5”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego czesc 4

Dodatkowe wyniki pomiarów, które zostały wcześniej określone w protokole, obejmowały powikłania operacyjne i reoperacje. Reoperację przeprowadzono według uznania chirurga; Pacjenci byli kontaktowani co roku przez niezależnych koordynatorów badań w celu oceny wyników reoperacji. Szczegółowa analiza kosztów szpitalnych została również opisana w protokole, chociaż nie została jeszcze przeprowadzona. Chociaż nie zostało to wyraźnie opisane w protokole, zebraliśmy i przekazaliśmy dane dotyczące szacowanej utraty krwi, czasu operacji i długości pobytu w szpitalu. Analiza statystyczna
Wielkość próby została oszacowana na podstawie poprzedniego prospektywnego badania pilotażowego, które zostało przeprowadzone przez głównego badacza w 2004.10. Żadne dane z badania pilotażowego nie zostały uwzględnione w tym raporcie. Przyjęliśmy odchylenie standardowe wynoszące 10 dla zmiany wyniku sumarycznego składnika fizycznego SF-36 i 10% straty do obserwacji po 2 latach. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego czesc 4”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego cd

Pacjenci zostali wykluczeni, jeśli radiografia wykazała niestabilność lędźwiową (ruch o wartości> 3 mm na poziomie piszczelowania, mierzony na zdjęciach kręgosłupa lędźwiowego kręgosłupa z poszerzeniem giętkim), jeśli według oceny chirurga ocenił on niestabilność lędźwiową z powodu mechaniczny ból dolnego odcinka kręgosłupa z obciążeniem osiowym kręgosłupa, jeśli wcześniej wykonano operację kręgosłupa lędźwiowego, lub jeśli chorują na klasę IV lub wyższą wg American Society of Anesthesiologists (ASA) (w klasach od I do VI oraz w wyższych choroba układowa). Pacjenci byli badani i zapisywani przez koordynatorów próbnych w każdym miejscu. Utworzono panel 10 ekspertów chirurgów kręgosłupa, aby przejrzeć krótką kliniczną winietę oraz cztery wystandaryzowane obrazy rezonansu radiograficznego i magnetycznego dla każdego pacjenta, aby ocenić przydatność do randomizacji. To nowatorskie podejście wydawało się zwiększać zgodę pacjenta na randomizację (patrz Dodatek Dodatek) .8,9 Zdjęcia rezonansu radiograficznego i magnetycznego od każdego pacjenta były recenzowane centralnie przez dwóch neuroradiologów i jednego neurochirurga w celu weryfikacji zwyrodnieniowego zwężenia kanału lędźwiowego z kręgozmyk bez przepukliny dysku. Ponadto niezależny przegląd radiologiczny pooperacyjnych tomograficznych tomografii komputerowej potwierdził zgodność z protokołem badania.
Interwencje
Wszyscy pacjenci przeszli albo sam dekompresję (dekompresyjną grupę), albo dekompresję z zespoloną instrumentalnie postacią boczną (grupa fuzyjna) na pojedynczym poziomie spondylolistezy. Dekompresja została przeprowadzona za pomocą kompletnej laminektomii z częściowym usunięciem przyśrodkowego złącza stawu.10,11 Pacjenci z grupy fuzji przeszli laminektomię lędźwiową, a także wszczepienie śrub szypułkowych i prętów ze stopu tytanu na poziomie listew, z kośćmi przeszczep zebrany z grzebienia biodrowego.12,13 W badaniu SLIP nie uwzględniono białka morfogenetycznego kości, urządzeń międzylaboratoryjnych ani minimalnie inwazyjnych technik umieszczania przezskórnych śrub szypułkowych. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego cd”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad

Herkowitz i wsp., W niezandomizowanym, prospektywnym, porównawczym badaniu, stwierdzili, że laminektomia z fuzją była lepsza niż laminektomia sama; jednak do chwili obecnej nie ma dowodów klasy I, że laminektomia plus fuzja przewyższa samą laminektomię w leczeniu zwyrodnieniowej zwyrodnienia kręgosłupa. 3.4 Brak dowodów komplikuje wysiłki zmierzające do ukierunkowania i standaryzacji praktyki, takie jak rozpowszechnianie wytycznych praktyki klinicznej. . Szereg prospektywnych badań z co najmniej 5-letnim okresem obserwacji po zabiegu sugeruje, że dekompresja lędźwiowa bez fuzji wiąże się z doskonałymi wynikami.5-7 Hipoteza testowana metodą Laminektomii kręgosłupa w porównaniu ze śrubą z użyciem protezy sterczącej (SLIP) polegała na tym, że fonektomia lędźwiowa z oprzyrządowaniem (sztywne śruby szypułkowe przymocowane do prętów ze stopów tytanu) spowodowałaby większą poprawę niż w przypadku laminektomii samej w pierwotnej metodzie pomiaru – zmiana w podsumowaniu składnika składnika fizycznego w 36-elementowym skróconym formularzu dotyczĘ … cym badań dotyczĘ … cych wyników lekarskich (SF-36, zakres od 0 do 100, z wyższymi ocenami wskazujĘ … cymi lepszĘ … Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego ad”

Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego

Porównywalna skuteczność wykonywania przyrządów (sztywne śruby szypułkowe przymocowane do prętów ze stopu tytanu), lędźwiowa fuzja rdzeniowa oprócz dekompresyjnej laminektomii u pacjentów z objawową zwyrodnieniową zwyrodnieniową stawów lędźwiowych I ze zwężeniem kręgosłupa jest nieznana. Metody
W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu, przypisaliśmy pacjentów w wieku od 50 do 80 lat, którzy mieli stabilną zwyrodnieniową kręgozmyk (stopień kręgozmyk, 3 do 14 mm) i objawowe zwężenie kręgosłupa lędźwiowego, aby poddać się albo dekompresyjnej laminektomii osobno (grupa samopompująca) lub laminektomia z zespoleniem instrumentalnym tylno-bocznym (grupa fuzyjna). Pierwszorzędową miarą wyniku była zmiana wyniku podsumowania składu fizycznego w 36-elementowym badaniu stanu zdrowia wyników badań lekarskich (SF-36, zakres od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą jakość życia) 2 lata po Chirurgia. Drugorzędną miarą wyniku był wynik wskaźnika Oswestry Disability Index (zakres od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na większą niepełnosprawność związaną z bólem pleców). Pacjentów obserwowano przez 4 lata.
Wyniki
Łącznie 66 pacjentów (średni wiek, 67 lat, 80% kobiety) przeszło randomizację. Wskaźnik obserwacji wynosił 89% na rok, 86% na 2 lata i 68% na 4 lata. Continue reading “Laminektomia plus fuzja a laminektomia sama w przypadku spondylolistycznego odcinka lędźwiowego”