Nawracające somatyczne mutacje DICER1 w nienabłonkowych rakach jajnika AD 5

Mutacje somatyczne w DICER1 (choć nie opisywane tu mutacje typu hot-spot) zgłaszano u jednego pacjenta z rakiem prostaty 35 iu dwóch pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika. Donoszono o mutacji drobnoustrojami DICER1 powodujących obrąb płodu u dzieci z guzem błony śluzowej jamy ustnej i płuc lub z wywiadem rodzinnym w kierunku choroby i zaburzeń pokrewnych, w tym rodzin z nowotworami komórek Sertoli-Leydiga7 lub nowotworami płciowego raka podścieliska jajnika z lub bez przebytego występowania blastomy opłucnej płuc 36. pacjenci z różnymi prymitywnymi nowotworami, występowało niskie rozpowszechnienie mutacji w linii germinalnej DICER1, które prawdopodobnie powodują utratę funkcji.34 Żadna z tych mutacji w linii płciowej nie obejmowała miejsc o gorącym miejscu, które tutaj zgłaszamy lub które wydawały się grupować w wąskich regionach. Retencja allelu DICER1 typu dzikiego została opisana w kontekście tych mutacji powodujących utratę funkcji w komórkach płciowych we wszystkich przypadkach, w których przeprowadzono badania utraty heterozygotyczności.7 Możliwe jest, że wykryto niewykryte mutacje hot-spot pozornie allel typu dzikiego w tych nowotworach. Continue reading “Nawracające somatyczne mutacje DICER1 w nienabłonkowych rakach jajnika AD 5”

Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 6

Chociaż CVID był obecny tylko w trzech przedmiotach w naszym badaniu, istnieje znaczne fenotypowe pokrywanie się PLAID i CVID. Oprócz niedoboru przeciwciał i autoimmunizacji, wspólnymi cechami tych dwóch zaburzeń są: ziarniniakowatość, 12 zmniejszonych klasowo komó- rek B pamięci klasy, 17 upośledzonych przepływów wapniowych komórek B, 34 i mała liczba naturalnych komórek zabójczych.35 Podobnie jak PLAID, CVID jest związane z mutacjami, które wpływają na białka zaangażowane w aktywację komórek B.36-40 Biorąc pod uwagę nakładanie się szlaków i fenotypów między tymi dwoma chorobami, wydaje się prawdopodobne, że zrozumienie PLAID zapewni mechanistyczny wgląd w patogenezę CVID i objawów związanych z CVID . Delecje, które odkryliśmy w tych trzech rodzinach, występują w regionie PLCG2, który jest bogaty w powtarzalne elementy, które ułatwiają nieprawidłowe reakcje rekombinacji. Rzeczywiście, pięć z sześciu punktów przerwania delecji wystąpiło w obrębie powtarzalnych elementów, co sugeruje, że sporadyczne przypadki PLAID mogą być spowodowane przez podobne de novo lub nawet mutacje somatyczne w PLCG2. Continue reading “Zimna pokrzywka, niedobór odporności i autoimmunizacja związana z delecjami PLCG2 AD 6”

Kolonoskopowa polipektomia i długotrwałe zapobieganie zgonom jelita grubego AD 5

Po pierwsze, niewielka liczba przeszkolonych endoskopistów wykonywała kolonoskopie zgodnie z protokołem badania, który wymagał zbadania jelita ślepego, odpowiedniego przygotowania, starannej kontroli okrężnicy i usunięcia wszystkich zidentyfikowanych polipów, cech, które są zgodne z raportami o wysokiej jakości działania .40-42 W związku z tym obserwacje NPS mogą nie dać się uogólnić na obecną praktykę społeczną, dla której zgłaszane wskaźniki zachorowalności na raka jelita grubego po polipektomii są wyższe niż obserwowane w NPS.47,48 Porównanie z umieralnością na raka jelita grubego w populacji ogólnej, oparte na danych SEER, było ograniczone przez naszą niezdolność do dostosowania się do różnic między kohortą NPS a populacją ogólną pod względem czynników ryzyka, zachowań, dostępu do opieki zdrowotnej lub jakości opieki zdrowotnej . Śmiertelność z wszystkich przyczyn była niższa w przypadku pacjentów włączonych do NPS niż w populacji ogólnej; różnicę tę można przypisać lepszemu dostępowi do opieki medycznej (w tym kolonoskopii) w badaniu NPS oraz faktowi, że badani pacjenci byli w dostatecznie dobrym stanie zdrowia (szczególnie w odniesieniu do chorób układu krążenia) 49, aby zostać skierowani do kolonoskopii w tym okresie od listopada 1980 r. do lutego 1990 r.
Nasze porównanie dwóch kohorty NPS (pacjentów z gruczolakami i bez gruczolaków) było ograniczone przez bardzo małą liczbę zgonów z powodu raka jelita grubego, co odzwierciedlają szerokie przedziały ufności, co wskazuje na duży spadek lub duży wzrost ryzyka względnego zgon z powodu raka jelita grubego u pacjentów z gruczolakami, w porównaniu z pacjentami z jedynie gruczolakami. Continue reading “Kolonoskopowa polipektomia i długotrwałe zapobieganie zgonom jelita grubego AD 5”

Zamknięcie lub terapia medyczna dla udaru kryptogennego z użyciem otworu patentowego Ovale AD 5

Nie stwierdziliśmy istotnego wpływu na obecność lub brak tętniaka przegrody międzyprzedsionkowej lub stopnia przetoki w pierwotnym punkcie końcowym. Wybrane podgrupy, takie jak pacjenci w wieku poniżej 45 lat bez czynników ryzyka i tylko zawały korowe na obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego na linii podstawowej, będą prawdopodobnie miały jeszcze niższe częstości występowania nawrotów, wymagające jeszcze większych próbek lub dłuższego okresu obserwacji. Możliwe jest również, że zdarzenia niepożądane i wyniki różnią się w zależności od konkretnego urządzenia, co nie było przedmiotem naszego badania. Chociaż pacjenci w naszym badaniu są reprezentatywni dla wielu pacjentów, którzy przechodzą zamknięcie za pomocą urządzeń niefarmakologicznych, osoby, które mogą być najbardziej narażone na zatorowość paradoksalną (np. Continue reading “Zamknięcie lub terapia medyczna dla udaru kryptogennego z użyciem otworu patentowego Ovale AD 5”