Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią

Informacje dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego malarii u kobiet w ciąży leczonych artemizyniną są ograniczone, szczególnie wśród kobiet mieszkających w Afryce subsaharyjskiej. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkową, randomizowaną, otwartą próbę leczenia malarii u kobiet w ciąży w czterech krajach afrykańskich. W sumie 3428 kobiet w ciąży w drugim lub trzecim trymestrze ciąży, które miały malarię falciparum (przy dowolnej gęstości pasożyta i niezależnie od objawów) były leczone artumierem-lumefantryną, artesunatem amodiachiny, mezokumino-artesunianem lub dihydroartemizinin-piperachiną. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były wyleczone szybkości reakcji polimerazy (PCR) (tj. Wyleczenie pierwotnej infekcji, nowe infekcje podczas obserwacji nie zostały uznane za niepowodzenia leczenia) w 63 dniu i wyniki bezpieczeństwa.
Wyniki
Szybkości utwardzania skorygowane o PCR w analizie na protokole wynosiły 94,8% w grupie artemeter-lumefantryna, 98,5% w grupie artesunatu amodiachiny, 99,2% w grupie dihydroartemisynin-piperachina i 96,8% w grupie artesunatu meflochiny; skorygowane o PCR wskaźniki utwardzania w analizie zamiar-potraktować wyniosły odpowiednio 94,2%, 96,9%, 98,0% i 95,5%. Nie było znaczącej różnicy między grupą amylozyn-artesunat, grupą dihydroartemisinin-piperachiny i grupą meflokina-artesunat. Continue reading “Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 9

Jednak ta rozprawa miała niezauważone rozstrzygnięcie wyniku i wydawało się, że ma nieskrytą randomizację; występowało również uprzedzenie, że mydło było porównywane z normalną solą fizjologiczną zawierającą antybiotyki. Ocena punktowa z naszego randomizowanego badania pilotażowego FLOW, w którym uczestniczyło 111 pacjentów, również faworyzowała roztwór mydła nad roztworem soli fizjologicznej (współczynnik ryzyka, 0,77; 95% CI, od 0,35 do 1,69) .27 Niektóre dane eksperymentalne potwierdzają wyniki naszego badania klinicznego. W ustalonym modelu zwierzęcym zakażonej złożonej rany mięśniowo-szkieletowej początkowe zmniejszenie liczby bakterii Pseudomonas było większe, gdy nawadnianie ran zostało wykonane za pomocą mydła kauczukowego niż w przypadku stosowania normalnej soli fizjologicznej (zliczeń zmniejszono do 13% w porównaniu z 29% przed leczeniem), 39 ale po 48 godzinach liczba bakterii w grupie mydlanej wzrosła do 120% wartości sprzed leczenia, podczas gdy liczba bakterii z normalnym roztworem soli stanowiła 68% wartości sprzed leczenia. Podobnie, badacze używający modelu szczur-kość skażonego przez Staphylococcus aureus zasugerowali, że toksyczność tkankowa gospodarza i nekroza z roztworów przeciwbakteryjnych umożliwiają rozwój bakterii i wzrost poziomu bakterii do poziomu sprzed leczenia.
Nasze badanie może mieć wpływ na opiekę nad pacjentami z otwartymi złamaniami na całym świecie i może informować o protokołach zarządzania nawadnianiem ran u ratowników, pielęgniarek, lekarzy ratunkowych i chirurgów opiekujących się pacjentami z otwartymi złamaniami. Nasze odkrycia mogą być szczególnie istotne w krajach o niskich i średnich dochodach, w których występuje 90% wypadków śmiertelnych w ruchu drogowym na całym świecie, i prawdopodobnie podobny odsetek otwartych złamań. 41 W takich kontekstach świadomość, że nie ma żadnych korzyści do korzystania z urządzeń irygacyjno-ciśnieniowych może kierować przydzielanie ograniczonych zasobów – wynik, który jest również bardzo ważny dla zarządzania otwartymi złamaniami w ustawieniach bojowych. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 9”

Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 8

Ten poziom adherencji jest nadal stosunkowo wysoki i znaleźliśmy szkodliwy wpływ mydła, który jakikolwiek interwencyjny crossover mógłby ukryć. Nasze szacunkowe wyniki leczenia wysokiego / niskiego ciśnienia, wysokiego lub bardzo niskiego ciśnienia oraz niskiego do bardzo niskiego ciśnienia, chociaż bliskie 1,0, wykluczają duże różnice, ale nie wykluczają niewielkich, ale potencjalnie istotnych różnic. Na przykład na podstawie 95-procentowych przedziałów ufności, nasze wyniki są zgodne z nawadnianiem wysokociśnieniowym, co skutkuje 22% mniejszą liczbą operacji lub o 33% większą liczbą operacji w porównaniu z bardzo niskim ciśnieniem.
W sumie 10% pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji, nie obserwowano do 12 miesięcy; analiza przeżycia obejmowała dostępne dane dla tych pacjentów. Stwierdzenie wyższości soli fizjologicznej z mydłem nie było skuteczne w analizie wrażliwości, która zakładała, że pacjenci z grupy soli fizjologicznej, którzy stracili czas na obserwację, mieli ryzyko wystąpienia zdarzenia dwukrotnie większego niż ryzyko u osób z całkowitym w górę. Ta analiza zmniejsza naszą siłę wnioskowania, że mydło jest gorsze, ale nie podważa wniosku, że mydło nie jest lepsze od soli fizjologicznej. Zastosowanie pojedynczego stężenia roztworu mydła ograniczyło naszą zdolność do zbadania potencjalnie skutecznej dawki. Continue reading “Próba nawadniania ran w początkowym zarządzaniu ran otwartych złamania ad 8”

Semuloparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów przyjmujących chemioterapię z powodu raka AD 5

Jednak stratyfikacja ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u chorych na raka może być klinicznie użyteczna. Zaproponowano kilka kryteriów identyfikujących pacjentów z rakiem, którzy są obciążeni wysokim ryzykiem żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym konkretnym typem raka, schematem chemioterapii, poziomem mikrocząstek tkankowego czynnika w surowicy38 lub P-selektyną39 oraz wynikami predyktywnymi w przypadku zakrzepicy związanej z chemioterapią.40 , 41 Najnowsze wytyczne National Comprehensive Cancer Network podkreślają potrzebę oceny ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ambulatoryjnych z chorobą nowotworową oraz potrzebę randomizowanych badań pacjentów o korzystnym stosunku korzyści do ryzyka42. W naszym badaniu śmierć związana z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową przyczyniła się jedynie nieznacznie do złożonego wyniku skuteczności. Należy zauważyć, że zgodnie ze z góry ustalonymi zasadami centralnego niezależnego komitetu orzekającego śmierć uznawano za związaną z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową, jeśli zator tętnicy płucnej potwierdzono podczas autopsji lub jeśli przebieg kliniczny był zgodny z zatorowością płucną i nie było bardziej zniewalające. Continue reading “Semuloparyna w profilaktyce przeciwzakrzepowej u pacjentów przyjmujących chemioterapię z powodu raka AD 5”

Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią ad 7

Nie było znaczącej różnicy między grupą amylozyn-artesunat, grupą dihydroartemisinin-piperachiny i grupą meflochiny-artesunatu. Szybkość utwardzania w grupie arterher-lumefantrine była istotnie niższa niż w pozostałych trzech grupach leczenia (p <0,001), chociaż różnica mieściła się w ustalonym marginesie wynoszącym 5 punktów procentowych (rysunek 2). Nieskorygowane wskaźniki wyleczeń (tabela S3 w dodatkowym dodatku) były znacząco niższe w grupie artemeter-lumefantryna (52,5%, 425 z 810 kobiet) niż w grupie artesunatu amodiachiny (82,3%, 611 z 742), dihydroartemisinin-piperachina grupa (86,9%, 626 z 720) i grupa meflokina-artesuniat (73,8%; 537 z 728) (P <0,001) (tabela 2). Wyniki dla poszczególnych krajów podano w tabeli S7 w dodatkowym dodatku. Analizy i analizy dotyczące zamiaru leczenia z wieloma imputacjami niedostępnych wyników dodatkowo potwierdziły wyniki skuteczności (Tabela S8 w Dodatku Uzupełniającym). Wyniki analiz wrażliwości były zasadniczo zgodne z wynikami analiz pierwotnych.
W drugim dniu po rozpoczęciu leczenia prawie wszystkie kobiety (> 99,5%) miały ujemny rozmaz krwi. Continue reading “Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią ad 7”

Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią ad 6

Badane miejsca w Burkina Faso zwerbowały 870 kobiet, w Ghanie 788, w Malawi 870, i w Zambii 900. Pięć kobiet zostało wycofanych przez badaczy natychmiast po rozpoczęciu leczenia z powodu odstępstw od protokołu (3 nie miało malarii nie był w ciąży, a był wcześniej zapisany), chociaż włączono je do analizy bezpieczeństwa. Analiza zamiaru leczenia obejmowała 3150 kobiet (830 kobiet w grupie artemether-lumefantrine, 791 w grupie artesunatu amodiachiny, 759 w grupie dihydroartemisinin-piperachiny i 770 w grupie artesunatu meflochiny). Analiza obejmująca protokół obejmowała 3000 kobiet (810 kobiet w grupie artemether-lumefantrine, 742 w grupie artesunatu amodiachiny, 720 w grupie dihydroartemisinin-piperachiny i 728 w grupie mezo-artunijanu) (Figura 1). Około połowa wykluczeń z analizy per-protocol (227 z 423 kobiet [53,7%]) była spowodowana utratą obserwacji, wycofaniem lub śmiercią.
Tabela 1. Tabela 1. Continue reading “Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią ad 6”

Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią ad 5

W przypadku tej wspólnej reguły decyzyjnej nie była wymagana korekta poziomu alfa11 Dane zostały przechwycone w formie elektronicznej, która została opracowana przy użyciu oprogramowania MACRO (Infermed). Plan analizy statystycznej został opracowany przed blokadą bazy danych. W przypadku pierwotnego punktu końcowego wykorzystano trzy populacje analityczne: populację na jeden protokół, populację, która miała zamiar leczyć, która wykluczała pacjentów, którzy zostali zgubieni w celu wykonania obserwacji lub wycofali się, oraz pacjentów z brakującymi lub nieokreślonymi wynikami w teście PCR, oraz Populacja, która miała zamiar leczyć, obejmowała liczne implikacje danych od kobiet, które zostały utracone w wyniku obserwacji lub wycofały się, oraz od osób, które miały brak lub nieokreślone wyniki w teście PCR. Analiza per-protokołu została uznana za podstawowe podejście analityczne. Osoby z poważnymi naruszeniami protokołów, zdefiniowane jako naruszenie kryteriów włączenia lub wykluczenia, otrzymanie leczenia innego niż losowo przypisany, brak co najmniej pełnego dnia leczenia, spożycie innych leków o działaniu przeciwmalarycznym i brakujący dzień 63 rozmazy, zostały wyłączone z analizy na podstawie protokołu. Wszystkie drugorzędne punkty końcowe analizowano przy użyciu podejścia dostępnego.
Testowaliśmy hipotezę pierwotną, obliczając przedział ufności 95% dla różnicy szybkości utwardzania. Continue reading “Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią ad 5”

Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią czesc 4

Wczesna niewydolność leczenia została zdefiniowana jako jedna z następujących: rozwój objawów zagrożenia lub ciężkiej malarii lub nasilenie się stanów klinicznych w dniu 0, 1, 2 lub 3 w przypadku wystąpienia parazytemii; parazytemia w dniu 3, która była taka sama lub większa niż liczba w dniu 0; lub parazytemię w dniu 3 i gorączkę (temperatura w pachwinie, . 33,5 ° C). Późną niewydolność kliniczną zdefiniowano jako pojawienie się objawów zagrożenia lub ciężkiej malarii lub pogorszenie stanu klinicznego każdego dnia po dniu 3 w obecności parazytemii, bez uprzedniego spełnienia któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia, lub występowanie parazytemii i gorączki dowolnego dnia po dniu 3, bez uprzedniego spełnienia przez pacjenta kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia. Późne porażenie parazytologiczne zdefiniowano jako obecność parasitemii po 3 dniu i temperaturę w pachołku poniżej 37,5 ° C, bez uprzedniego spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia lub późnej porażki pasożytniczej. Odpowiednią odpowiedź kliniczną i pasożytniczą zdefiniowano jako brak parazytemii pod koniec obserwacji (dzień 63), niezależnie od temperatury pachowej, bez uprzedniego spełnienia przez pacjenta któregokolwiek z kryteriów wczesnego niepowodzenia leczenia lub niepowodzenia w późnym leczeniu. Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane rejestrowano i monitorowano podczas próby przez niezależną radę monitorującą dane i bezpieczeństwo. Związek między leczeniem a zdarzeniami niepożądanymi lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi został określony przez lokalnego badacza na podstawie oceny klinicznej, możliwych alternatywnych przyczyn (np. Continue reading “Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią czesc 4”

Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią cd

Pobrano próbkę krwi do wymazu z malarii i wysuszonych plamek krwi do późniejszego genotypowania, do pełnej liczby krwinek (tylko w dniach 7, 14, 28 i 63) oraz do pomiaru całkowitej zawartości bilirubiny, aminotransferazy alaninowej i kreatyniny (w tylko dni 7 i 14). Leczenie ratunkowe w przypadku nawracających infekcji przeprowadzono zgodnie z krajowymi wytycznymi. Pod koniec aktywnego okresu obserwacji kobiety były proszone o wizytę w przychodni przedporodowej co miesiąc lub gdy czuły się niezdrowe, aż do porodu. Po porodzie noworodka badano pod kątem wad wrodzonych i ważono, a wiek ciążowy oceniano za pomocą całkowitego wyniku Ballarda (zakres, -10 [20 tygodni ciąży] do 50 (44 tygodnie ciąży)). Próbkę z biopsji łożyskowej uzyskano tak szybko jak to możliwe po porodzie i zachowano ją w 10% obojętnej buforowanej formalinie. Próbki biopsyjne przetwarzano i zatapiano w wosku parafinowym standardowymi technikami i utrzymywano w temperaturze 4 ° C. Skrawki parafiny o grubości 4 mm wybarwiono hematoksyliną i eozyną i odczytano w Centrum Badań Międzynarodowych Zdrowia w Barcelonie.7
Procedury laboratoryjne
Oparte na Giemsie grube i cienkie filmy krwi były czytane niezależnie przez dwóch czytelników. Continue reading “Cztery terapie oparte na artemizynie u afrykańskich kobiet w ciąży z malarią cd”

Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad

Ponadto, te badania mają niską Wynik Jakości, zgodnie z ostatnimi wskazówkami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 5 Ponieważ zespół stwierdził, że skuteczność adiuwantowego matczynego leczenia przeciwwirusowego podczas ciąży pozostaje niejasna, wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia nie zawierają żadnych zaleceń dotyczących stosowania terapii antywirusowej w celu zapobiegania matce-opiece. transmisja dziecięca.5 W tym kontekście TDF, analog nukleotydu i silny inhibitor polimerazy HBV, 1,3,24,25 może być przydatny do zapobiegania transmisji matka-dziecko, 21-24,26, co jest kluczowym krokiem w kierunku globalnej eradykacji HBV i zmniejszenie częstości występowania raka wątroby .4,27,28 Dlatego zaprojektowaliśmy bieżące randomizowane, kontrolowane badanie w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa terapii TDF u matek, które mają poziom DNA HBV ponad 200 000 IU na mililitr.
Metody
Wersja próbna
Do tej próby użyliśmy wieloośrodkowego, otwartego, losowego, równoległego projektu grupowego. Od marca 2012 r. Do czerwca 2013 r. Pacjenci byli rekrutowani z ośrodków akademickich wyższego wykształcenia (ich standard opieki opisano w sekcji Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu) w pięciu regionach geograficznych Chin (wschód, południe zachód, północ i południowy zachód). Zapisy w każdym ośrodku przeprowadzono przy użyciu bloków i losowo dobrano do równowagi próbki. Continue reading “Tenofowir w zapobieganiu transmisji wirusa zapalenia wątroby typu B u matek z dużym obciążeniem wirusem ad”