Tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc

Zrozumienie potencjału długoterminowych oddziaływań na funkcjonowanie za pomocą Tiotropium (UPLIFT) badania Tashkina i in. (Wydanie 9 października) miał dostarczyć danych na temat skuteczności i bezpieczeństwa tiotropium u 5993 pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Jednakże, ponieważ autorzy nie dostarczają informacji na temat odsetka pacjentów, którzy rozpoczęli (lub zatrzymali) przyjmowanie złożonych wziewnych kortykosteroidów lub długo działających beta agonistów podczas obserwacji, nie wiemy, czy taki schemat mógł wprowadzić w błąd ustalenia badania. Korzyści przypisane tiotropium mogą częściowo odzwierciedlać równoczesne stosowanie innych leków. Pomocne byłoby również, gdyby autorzy mogli podać definicję przypadku umiarkowanej do ciężkiej niewydolności nerek, aby klinicyści mogli zrozumieć, jakie typy pacjentów zostały wykluczone z badania na tej podstawie.
Claudio Pedone, MD
Raffaele Antonelli Incalzi, MD
Universit. Campus Biomedico, 00128 Rzym, Włochy
do. to
Odniesienie1. Tashkin DP, Celli B, Senn S, i in. Czteroletnia próba tiotropium w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc. N Engl J Med 2008; 359: 1543-1554
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Grupa badawcza UPLIFT donosi, że tiotropium było związane z poprawą czynności płuc, jakości życia i zaostrzeniami POChP podczas 4-letniego okresu obserwacji, ale lek nie zmniejszył znacząco szybkości spadku natężonej objętości wydechowej w ciągu sekundy ( FEV1). Chociaż obie grupy badawcze były zrównoważone w odniesieniu do kryteriów Globalnej Inicjatywy na Przewlekłą Obturacyjną Chorób Płuc (GOLD), odsetek pacjentów z POChP, którzy byli w formalnym programie rehabilitacji płucnej, nie został określony. Ponieważ rehabilitacja oddechowa może zmniejszyć częstość zaostrzeń POChP, poprawić wyniki w zakresie jakości życia i zmniejszyć częstość hospitalizacji, należy zanotować analizę u pacjentów otrzymujących to leczenie.
En-Ting Chang, MD
Buddyjski szpital Tzu Chi, Hualien 970, Tajwan
com.tw
2 Referencje1. Reardon J, Casaburi R, Morgan M, Nici L, Rochester C. Rehabilitacja płucna na POChP. Respir Med 2005; 99: Suppl B: S19-S27
Crossref Web of Science Medline
2. Scott S, Walker P, Calverley PM. Zaostrzenie POChP. 4: Zapobieganie. Thorax 2006; 61: 440-447 [Erratum, Thorax 2006; 61: 642.]
Crossref Web of Science Medline
Tashkin i in. donoszą, że tiotropium było związane z poprawą czynności płuc, jakości życia i zaostrzeń , ale dane, które przekazują, nie jednoznacznie potwierdzają te wnioski. Ich protokół badania wymagał odstawienia wziewnych leków antycholinergicznych, które były używane przez ponad 44% pacjentów na początku badania. Możliwe, że przerwanie leczenia antycholinergicznego stanowiło część lub nawet wszystkich różnic między grupą placebo a grupą tiotropium. Poza tworzeniem potencjalnie wprowadzających w błąd wyników, ten projekt badania może nie mieć odpowiednio chronionych pacjentów w badaniu przed szkodą.1
Aby wyjaśnić te kwestie, przydatne byłyby wyniki dwóch analiz podgrup. Po pierwsze, pacjenci, którzy nie przyjmowali wziewnych leków przeciwcholinergicznych na początku badania, powinni być porównani z tymi, którzy otrzymywali taką terapię w przypadku wszystkich istotnych wyników. Po drugie, autorzy powinni wykazać bezpieczeństwo swojego projektu badania przez porównanie wyników klinicznych pacjentów z grupy placebo, którzy przerwali leczenie antycholinergiczne z tymi, którzy nie przerwali takiej terapii.
Alec B. O Connor, MD, MPH
University of Rochester School of Medicine and Dentistry, Rochester, NY 14642
rochester.edu
Odniesienie1. O Connor AB. Czy ten projekt badania jest etyczny. Ann Intern Med 2006; 144: 148-148
Web of Science Medline
Protokół badania UPLIFT1 pozwolił na stosowanie jakichkolwiek leków, w tym krótko działających leków antycholinergicznych, w leczeniu ostrych zaostrzeń POChP, podczas gdy raport Tashkina i in. stwierdza, że stosowanie takich leków nie było dozwolone podczas procesu. Byłoby pomocne, gdyby autorzy mogli wyjaśnić tę kwestię.
Potrzebne są również dodatkowe informacje o niepożądanych zdarzeniach sercowo-naczyniowych, ponieważ nie jest jasne, dlaczego nagłą śmierć z przyczyn sercowych, zgon z nieznanej przyczyny i udar nie zostały uznane za zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych.2 Zgodnie z intencją leczenia Autorzy powinni uwzględnić około 5% danych dotyczących śmiertelności, których wydaje się brakować w danych 4-letnich, a 25% takich danych brakuje w 30-dniowej obserwacji po leczeniu.
Innym problemem jest to, że zwiększona stopa zgonów z powodu raka płuc w grupie leczonej tiotropium została wymieniona w części Oddechowe (inne) w Dodatku Uzupełniającym (zgodnie z informacjami autorów na forum internetowym), 2, a dane dotyczące raka płuc zostały wyłączone z tabela zawierająca listę zdarzeń niepożądanych w artykule. Byłoby pomocne, gdyby autorzy mogli jasno określić liczbę zgonów z powodu raka płuc. Wreszcie, ponieważ zatrzymanie moczu jest częstym, często ciężkim, niepożądanym zdarzeniem związanym ze stosowaniem leków antycholinergicznych, przydatne byłyby dane dotyczące tego wyniku.
Sonal Singh, MD, MPH
Curt D. Furberg, MD, Ph.D.
Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC 27157
edu
Yoon K. Loke, MB, BS, MD
University of East Anglia, Norwich NR4 7TJ, Wielka Brytania
3 Referencje1. Dekramer M, Celli B, Tashkin DP, i in. Uwzględnienie projektu badania klinicznego w ocenie długofalowych skutków działania tiotropium w POChP: badanie UPLIFT. POChP 2004; 1: 303-312
Crossref Medline
2. Tashkin DP, UPLIFT Trial Investigators. Transmisja bezpieczeństwa UPLIFT. (Dostęp do 16 grudnia 2008 r., Https://admin.na3.acrobat.com/_a747252205/p36543734/.)

3. Kesten S, Jara M, Wentworth C, Lanes S. Łączna analiza kliniczna bezpieczeństwa tiotropium. Chest 2006; 130: 1695-1703
Crossref Web of Science Medline
W badaniu UPLIFT występowała mniejsza częstość występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych w grupie leczonej tiotropium, w porównaniu z grupą placebo (3,56 w porównaniu do 4,21 na 100 pacjento-lat, ryzyko względne 0,84, przedział ufności 95% [CI], 0,73 do 0,98). Natomiast w metaanalizie pięciu badań z udziałem 7267 pacjentów, u których stosowano różne środki antycholinergiczne i wymagano co najmniej 6 miesięcy obserwacji, Singh i wsp .1 stwierdzili, że istnieje zwiększony odsetek zgonów i powikłań z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu z placebo (2,9% vs 1,8%; względne ryzyko, 1,73; 95% CI, 1,27 do 2,36). Wyniki wszystkich pięciu prób były spójne.
Znajdujemy tylko dwa możliwe powody tej rozbieżności w ustaleniach. Po pierwsze, możliwe jest, że wybór badań do metaanalizy wykluczał próby, w których zdarzenia sercowo-naczyniowe nie były zgłas
[przypisy: dapoxetine cena, skaza krwotoczna naczyniowa, szpital tuchola kontakt ]

Powiązane tematy z artykułem: dapoxetine cena skaza krwotoczna naczyniowa szpital tuchola kontakt